Akcja gry toczy się w 2008 roku. Gracz wciela się w postać Chrisa Redfielda, który wyrusza w podróż do Afryki skąd pochodzi tajemniczy wirus o nazwie T-virus. Na miejscu okazuje się, że przetrwanie wśród setek zainfekowanych wirusem tubylców nie jest wcale takie proste. Bohater dysponuje szeregiem różnego rodzaju broni. Ma do dyspozycji miedzy innymi: nóż, shotgun, pistolet, karabin maszynowy czy granaty.